علت رشد نکردن جنین و یا تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

چرا تشکیل جنین در آی‌وی‌اف گاهی ناموفق است؟ علت رشد نکردن جنین در ای وی اف چیست؟ علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف چیست؟ یکی از پرسش‌های مهمی است که بسیاری از زوج‌هایی که به روش لقاح آزمایشگاهی روی می‌آورند، با آن مواجه می‌شوند. با وجود پیشرفت‌های چشمگیر در زمینه فناوری‌های کمک‌باروری، هنوز هم مواردی وجود دارد که روند تشکیل جنین در آزمایشگاه با موفقیت همراه نیست. در این مقاله، به بررسی علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف خواهیم پرداخت و به دنبال یافتن پاسخ‌هایی برای این پرسش مهم هستیم.

با شناخت عوامل مؤثر بر این موضوع، می‌توانیم به زوج‌ها کمک کنیم تا با آگاهی بیشتری در این مسیر قدم بردارند و امیدوارانه به نتیجه دلخواه خود دست یابند. همچنین پیشنهاد می شود از صفحه بهترین دکتر فوق تخصص زنان و زایمان و نازایی در تهران دیدن کنید.

علت رشد نکردن جنین در ای وی اف

یکی از چالش‌های مهم در IVF، رشد نکردن جنین است. جنینی که به خوبی رشد نمی‌کند، شانس کمتری برای لانه‌گزینی در رحم و در نتیجه، بارداری موفق دارد. در این مقاله به بررسی دقیق علل و عوامل موثر در رشد نکردن جنین در IVF می‌پردازیم.

1. علت رشد نکردن جنین در ای وی اف (کیفیت تخمک و اسپرم):

یکی از مهم‌ترین عوامل در رشد جنین، کیفیت تخمک و اسپرم است. هر دو عامل می‌توانند به طور قابل توجهی بر کیفیت و پتانسیل رشد جنین تأثیر بگذارند.

• کیفیت تخمک:
  • سن مادر: با افزایش سن مادر، کیفیت تخمک‌ها کاهش می‌یابد. تخمک‌های مسن‌تر احتمال بیشتری دارد که دچار اختلالات کروموزومی باشند، که می‌تواند مانع رشد مناسب جنین شود.
  • ذخیره تخمدان: کاهش ذخیره تخمدان (تعداد تخمک‌های موجود در تخمدان‌ها) نیز می‌تواند به کاهش کیفیت تخمک‌ها منجر شود.
  • کیفیت ژنتیکی: تخمک‌ها ممکن است دارای ناهنجاری‌های ژنتیکی باشند که مانع رشد طبیعی جنین می‌شود.
  • سایر عوامل: عواملی مانند سیگار کشیدن، مصرف الکل، استرس مزمن، و قرار گرفتن در معرض سموم محیطی می‌توانند بر کیفیت تخمک‌ها تأثیر بگذارند.
• کیفیت اسپرم:
  • شکل اسپرم (مورفولوژی): اسپرم‌هایی که شکل غیرطبیعی دارند، ممکن است نتوانند به خوبی تخمک را بارور کنند یا باعث رشد نامناسب جنین شوند.
  • حرکت اسپرم (موتایل): اسپرم‌هایی که حرکت مناسبی ندارند، نمی‌توانند به تخمک برسند یا آن را بارور کنند.
  • تعداد اسپرم: تعداد کم اسپرم (الیگواسپرمی) یا فقدان اسپرم (آزواسپرمی) می‌تواند شانس باروری و رشد جنین را کاهش دهد.
  • کیفیت ژنتیکی: اسپرم‌ها ممکن است دارای ناهنجاری‌های ژنتیکی باشند که بر رشد جنین تأثیر منفی می‌گذارد.
  • سایر عوامل: سبک زندگی ناسالم، استرس، عفونت‌ها، و قرار گرفتن در معرض مواد سمی می‌توانند بر کیفیت اسپرم تأثیر بگذارند.

2. خطاهای لقاح:

در فرآیند لقاح آزمایشگاهی، ممکن است خطاهایی رخ دهد که بر رشد جنین تأثیرگذار باشد.

• لقاح غیرطبیعی: اگر تخمک به طور غیرطبیعی با اسپرم ترکیب شود (مثلاً به جای یک اسپرم، چند اسپرم وارد تخمک شوند)، جنین ممکن است رشد نکند.
• مشکلات فعال سازی تخمک: تخمک پس از بارور شدن نیاز به فعال شدن دارد تا رشد خود را آغاز کند. اگر این فرآیند به درستی انجام نشود، جنین ممکن است متوقف شود.
• مشکلات آزمایشگاهی: خطا در نگهداری و کشت جنین‌ها در آزمایشگاه نیز می‌تواند بر رشد آن‌ها تأثیر بگذارد.

3. علت رشد نکردن جنین در ای وی اف (مشکلات کروموزومی):

بسیاری از جنین‌هایی که رشد نمی‌کنند، دارای ناهنجاری‌های کروموزومی هستند.

• آنئوپلوئیدی: این وضعیت زمانی رخ می‌دهد که جنین تعداد غیرطبیعی از کروموزوم‌ها داشته باشد. شایع‌ترین حالت آنئوپلوئیدی، تریزومی است که در آن جنین به جای دو نسخه، سه نسخه از یک کروموزوم دارد.
• موزائیسم: در این حالت، برخی از سلول‌های جنین دارای تعداد طبیعی کروموزوم‌ها هستند، در حالی که سلول‌های دیگر دارای ناهنجاری کروموزومی هستند.
• ناهنجاری‌های ساختاری: کروموزوم‌ها ممکن است دچار شکستگی، جابجایی یا تغییر شکل شوند، که می‌تواند رشد جنین را مختل کند.
• علل ژنتیکی: برخی از مشکلات کروموزومی ممکن است به علت مشکلات ژنتیکی والدین رخ دهد.

4. کیفیت محیط کشت جنین:

محیط کشت جنین در آزمایشگاه نیز نقش مهمی در رشد آن دارد.

• محیط کشت نامناسب: اگر محیط کشت از کیفیت مناسبی برخوردار نباشد یا شرایط نگهداری آن (مانند دما، pH، و غیره) مناسب نباشد، جنین ممکن است رشد نکند.
• استفاده از مواد سمی: وجود مواد سمی در محیط کشت می‌تواند به جنین آسیب برساند.
• شرایط نامناسب آزمایشگاهی: استرس ناشی از تغییرات دما یا رطوبت در محیط آزمایشگاه می‌تواند بر رشد جنین تأثیر منفی بگذارد.

5. مشکلات داخلی جنین:

برخی از جنین‌ها ممکن است به دلایل نامعلوم، توانایی رشد کافی را نداشته باشند.

• مشکلات متابولیکی: جنین‌ها برای رشد نیاز به متابولیسم مناسب دارند. مشکلات متابولیکی می‌توانند باعث توقف رشد جنین شوند.
• اختلالات میتوکندریایی: میتوکندری‌ها انرژی سلول را تأمین می‌کنند. اگر میتوکندری‌های جنین دچار اختلال باشند، رشد جنین ممکن است متوقف شود.
• عوامل ناشناخته: هنوز بسیاری از دلایل رشد نکردن جنین ناشناخته است و تحقیقات در این زمینه ادامه دارد.

6. مشکلات مربوط به رحم:

گاهی اوقات، حتی اگر جنین از کیفیت خوبی برخوردار باشد، ممکن است به علت مشکلات مربوط به رحم، رشد نکند.

• اندومتریت: عفونت رحم می‌تواند بر لانه‌گزینی و رشد جنین تأثیر بگذارد.
• مشکلات ساختاری رحم: وجود پولیپ، فیبروم یا ناهنجاری‌های مادرزادی رحم می‌تواند مانع لانه‌گزینی مناسب جنین شود.
• لایه اندومتر نامناسب: لایه داخلی رحم (اندومتر) باید ضخامت و کیفیت مناسبی داشته باشد تا جنین بتواند به خوبی در آن لانه گزینی کند.

7. عوامل مربوط به سبک زندگی:

عوامل مربوط به سبک زندگی والدین نیز می‌تواند بر کیفیت تخمک و اسپرم و در نتیجه، بر رشد جنین تأثیر بگذارد.

• سیگار کشیدن: مصرف سیگار می‌تواند بر کیفیت تخمک و اسپرم و همچنین بر رشد جنین تأثیر منفی بگذارد.
• مصرف الکل: مصرف الکل می‌تواند بر کیفیت تخمک و اسپرم تأثیر منفی بگذارد.
• چاقی یا لاغری مفرط: وزن ناسالم والدین می‌تواند بر باروری و رشد جنین تأثیر بگذارد.
• استرس: استرس مزمن می‌تواند بر سیستم هورمونی و در نتیجه، بر باروری و رشد جنین تأثیر بگذارد.

8. سایر عوامل موثر بر علت رشد نکردن جنین در ای وی اف:

عوامل دیگری نیز ممکن است در رشد نکردن جنین نقش داشته باشند:

• داروها: برخی از داروها ممکن است بر کیفیت تخمک و اسپرم و در نتیجه، بر رشد جنین تأثیر منفی بگذارند.
• بیماری‌های زمینه‌ای: برخی از بیماری‌های مزمن می‌توانند بر کیفیت تخمک و اسپرم و همچنین بر رشد جنین تأثیر بگذارند.
• عفونت‌ها: عفونت‌های لگنی می‌توانند بر لانه‌گزینی جنین تأثیر بگذارند.

راهکارهای موثر برای رشد کردن جنین در ای وی اف

اگر جنین در IVF رشد نکند، راهکارهایی وجود دارد که پزشکان ممکن است توصیه کنند:

• تغییر سبک زندگی: اصلاح سبک زندگی از جمله تغذیه مناسب، ورزش منظم، ترک سیگار و الکل، و کاهش استرس می‌تواند به بهبود کیفیت تخمک و اسپرم کمک کند.
• مصرف مکمل‌ها: مصرف مکمل‌های مناسب می‌تواند به بهبود کیفیت تخمک و اسپرم کمک کند.
• PGD/PGS: انجام آزمایشات ژنتیکی قبل از انتقال جنین می‌تواند به شناسایی جنین‌های سالم با پتانسیل رشد مناسب کمک کند.
• تغییر پروتکل IVF: در برخی موارد، ممکن است پزشک تغییراتی در پروتکل تحریک تخمک‌گذاری و سایر مراحل IVF اعمال کند.
• استفاده از تخمک یا اسپرم اهدایی: در صورت وجود مشکلات جدی در تخمک یا اسپرم، استفاده از تخمک یا اسپرم اهدایی می‌تواند یک گزینه باشد.
• روش‌های کمک باروری دیگر: در صورت عدم موفقیت IVF، روش‌های کمک باروری دیگری مانند IUI (تزریق داخل رحمی) یا GIFT (انتقال گامت به داخل لوله فالوپ) ممکن است مورد بررسی قرار گیرند.

علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف، علیرغم تمام پیشرفت‌های پزشکی، همچنان می‌تواند برای زوجین ناامیدکننده باشد. دلایل این مسئله متنوع و پیچیده هستند و معمولاً ترکیبی از عوامل مردانه و زنانه دخیل هستند. در ادامه، به صورت مفصل به برخی از مهم‌ترین دلایل این چالش می‌پردازیم.

1. کیفیت پایین اسپرم و چالش‌های آن در آی‌وی‌اف

یکی از دلایل شایع عدم موفقیت در روش‌های لقاح آزمایشگاهی (آی‌وی‌اف)، مشکلات مرتبط با کیفیت اسپرم است. این مشکلات می‌توانند به دلایل مختلفی رخ دهند و بر شانس موفقیت درمان تاثیرگذار باشند.

2. تعداد کم اسپرم

وجود تعداد کافی اسپرم برای لقاح موفقیت‌آمیز تخمک ضروری است. زمانی که تعداد اسپرم‌ها کمتر از حد نرمال باشد، احتمال اینکه اسپرمی به تخمک برسد و آن را بارور کند، کاهش می‌یابد. این مشکل می‌تواند به دلایل مختلفی از جمله عوامل ژنتیکی، اختلالات هورمونی، عفونت‌ها، واریس بیض، و عوامل محیطی مانند قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی و گرما ایجاد شود.

3. تحرک پایین اسپرم

اسپرم‌ها برای رسیدن به تخمک و نفوذ به آن باید توانایی حرکت نشان رهد. کاهش تحرک اسپرم به این معنی است که اسپرم‌ها نمی‌توانند به اندازه کافی سریع یا موثر حرکت کنند تا به تخمک برسند. این مشکل می‌تواند به دلایل مختلفی از جمله اختلالات هورمونی، عفونت‌ها، واریس بیضه، و برخی بیماری‌های مزمن رخ دهد.

4. شکل غیر طبیعی اسپرم

شکل طبیعی اسپرم برای حرکت و نفوذ به تخمک اهمیت زیادی دارد. زمانی که شکل اسپرم‌ها غیر طبیعی باشد، ممکن است نتوانند به درستی حرکت کنند یا به تخمک بچسبند. این مشکل می‌تواند به دلایل ژنتیکی، اختلالات هورمونی، عفونت‌ها، و برخی بیماری‌ها ایجاد شود. شکل غیر طبیعی اسپرم می‌تواند شامل سر بزرگ یا کوچک، دم کوتاه یا پیچ خوردگی، و سایر ناهنجاری‌های ساختاری باشد.

5. مشکلات ژنتیکی اسپرم

مشکلات ژنتیکی اسپرم می‌توانند منجر به تولید اسپرم‌هایی شوند که حاوی جهش‌های ژنتیکی هستند. این جهش‌ها می‌توانند بر رشد و نمو جنین تاثیر گذاشته و منجر به سقط جنین، تولد نوزاد نارس یا مبتلا به بیماری‌های ژنتیکی شوند. برخی از مشکلات ژنتیکی اسپرم شامل اختلالات کروموزومی، جهش‌های ژنی، و بیماری‌های ژنتیکی ارثی هستند.

اختلالات هورمونی و تشکیل نشدن جنین در IVF

همانطور که می‌دانید، هورمون‌ها پیام‌رسان‌های شیمیایی هستند که نقش بسیار مهمی در عملکرد بدن انسان ایفا می‌کنند. در مردان، هورمون‌ها نقش کلیدی در تولید اسپرم و عملکرد جنسی دارند. هرگونه اختلال در تعادل هورمونی می‌تواند بر کیفیت و کمیت اسپرم تأثیر می‌گذارد و در نتیجه شانس باروری را کاهش خواهد داد. در ادامه به بررسی دقیق‌تر برخی از اختلالات هورمونی که می‌توانند مانع از تشکیل جنین در روش IVF شوند، می‌پردازیم.

1. تستوسترون و تأثیر آن بر علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

تستوسترون به عنوان هورمون اصلی مردانه شناخته می‌شود و نقش بسیار مهمی در تولید اسپرم و بروز صفات ثانویه جنسی مردان مانند رشد موهای صورت و عضلانی شدن بدن دارد. کاهش سطح تستوسترون می‌تواند به دلایل مختلفی از جمله مشکلات غدد درون‌ریز، اختلالات ژنتیکی، برخی بیماری‌ها و استفاده از برخی داروها رخ دهد.

کاهش سطح تستوسترون به طور مستقیم بر کیفیت و تعداد اسپرم‌ها تأثیر می‌گذارد. اسپرم‌هایی که در محیطی با سطح تستوسترون پایین تولید می‌شوند، معمولاً حرکت کندتری دارند، شکل نامنظمی دارند و توانایی باروری کمتری دارند. همچنین، تستوسترون نقش مهمی در میل جنسی و نعوظ دارد. بنابراین، کاهش سطح این هورمون می‌تواند بر زندگی جنسی مرد نیز تأثیر منفی بگذارد.

2. اختلال در تولید هورمون‌های FSH و LH:

هورمون‌های FSH (هورمون محرک فولیکول) و LH (هورمون لوتئینیزه) توسط غده هیپوفیز ترشح می‌شوند و نقش مهمی در تنظیم تولید اسپرم دارند. FSH به سلول‌های سازنده اسپرم در بیضه‌ها فرمان می‌دهد تا اسپرم تولید کنند و LH به سلول‌های لیدیک بیضه‌ها فرمان می‌دهد تا تستوسترون تولید کنند.

هرگونه اختلال در تولید یا عملکرد این دو هورمون می‌تواند به کاهش تولید اسپرم و در نتیجه ناباروری منجر شود. دلایل مختلفی مانند تومورهای هیپوفیز، عفونت‌ها، التهاب و برخی داروها می‌توانند بر تولید این هورمون‌ها تأثیر بگذارند.

3. سایر اختلالات هورمونی موثر بر باروری مردان

علاوه بر تستوسترون، FSH و LH، هورمون‌های دیگری نیز در فرآیند تولید اسپرم نقش دارند. به عنوان مثال، هورمون پرولاکتین که به طور معمول در زنان در دوران شیردهی ترشح می‌شود، در مردان نیز در مقادیر کم تولید می‌شود. افزایش سطح پرولاکتین در مردان می‌تواند باعث کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ و کاهش تولید اسپرم شود.

همچنین، برخی از بیماری‌های غدد درون‌ریز مانند بیماری تیروئید و بیماری آدیسون می‌توانند بر تعادل هورمونی بدن تأثیر دارد و در نتیجه بر باروری مردان عوض می‌کند.

واریکوسل و تاثیر آن بر تشکیل جنین در IVF

واریسوسل، وضعیتی است که در آن وریدهای بیضه متورم و گشاد می‌شوند. این وضعیت می‌تواند به افزایش دمای بیضه‌ها منجر شود که این افزایش دما بر کیفیت اسپرم تاثیر منفی می‌گذارد. اسپرم‌هایی که در محیط گرم تولید می‌شوند، معمولاً حرکت کمتری دارند، شکل غیر طبیعی دارند و قدرت باروری کمتری نسبت به اسپرم‌های تولید شده در دمای مناسب دارند.

در روش IVF، کیفیت اسپرم از اهمیت بسیار بالایی برخوردار است. اسپرم‌های با کیفیت بالا، شانس لقاح تخمک و تشکیل جنین سالم را افزایش می‌دهند. بنابراین، واریکوسل می‌تواند یکی از دلایل عدم موفقیت در روش IVF باشد.

انسداد مجاری اسپرم

انسداد مجاری اسپرم، به معنای بسته شدن یا تنگ شدن لوله‌هایی است که اسپرم را از بیضه‌ها به مجرای انزال منتقل می‌کنند. این انسداد می‌تواند در هر نقطه‌ای از این مسیر رخ دهد. دلایل مختلفی برای انسداد مجاری اسپرم وجود دارد، که در ادامه آنها را ذکر کردیم.

•  عفونت‌های دستگاه تناسلی: برخی عفونت‌ها می‌توانند باعث التهاب و تورم مجاری اسپرم و در نهایت انسداد آنها شوند.
• جراحی‌های قبلی: جراحی‌هایی مانند واریکوسلکتومی یا جراحی‌های شکمی می‌توانند به طور تصادفی به مجاری اسپرم آسیب رسانده و باعث انسداد شوند.
• تروما: ضربه به ناحیه کشاله ران یا بیضه‌ها می‌تواند به مجاری اسپرم آسیب برساند.
• نقص‌های مادرزادی: برخی افراد با نقص‌های مادرزادی در ساختار مجاری اسپرم متولد می‌شوند.

انسداد مجاری اسپرم می‌تواند باعث کاهش تعداد اسپرم‌ها، عدم وجود اسپرم در مایع منی یا کاهش تحرک اسپرم‌ها شود. در نتیجه، این مشکل می‌تواند باعث ناباروری یا کاهش شانس بارداری شود.

عوامل زنانه موثر بر علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

عوامل متعددی می‌توانند در این امر دخیل باشند که برخی از مهم‌ترین آنها مربوط به عوامل زنانه است. در ادامه به بررسی دقیق‌تر این عوامل می‌پردازیم.

1. کیفیت جنین در ای وی اف

همانطور که پیشتر ذکر شد، سن یکی از مهم‌ترین عوامل تاثیرگذار بر کیفیت تخمک است. با افزایش سن زنان، ذخیره تخمدانی کاهش یافته و کیفیت تخمک‌ها به تدریج افت می‌کند. تخمک‌های با کیفیت پایین ممکن است دارای نقص‌های ژنتیکی باشند یا توانایی لقاح و تقسیم سلولی مناسبی نداشته باشند.

علاوه بر سن، عوامل دیگری نیز می‌توانند بر کیفیت تخمک‌ها تاثیرگذار باشند:

1.  اختلالات هورمونی: اختلالاتی مانند سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) با اختلال در تخمک‌گذاری و کاهش کیفیت تخمک‌ها همراه است.
2.  بیماری‌های تخمدانی: بیماری‌هایی مانند اندومتریوز با ایجاد التهاب و چسبندگی در اطراف تخمدان‌ها، بر عملکرد طبیعی تخمدان‌ها و کیفیت تخمک‌ها تاثیر می‌گذارد.
3. داروها: برخی داروها مانند شیمی‌درمانی و رادیوتراپی می‌توانند به تخمدان‌ها آسیب رسانده و کیفیت تخمک‌ها را کاهش دهند.
4. عوامل محیطی: عواملی مانند آلودگی هوا، استعمال دخانیات، مصرف بیش از حد الکل و قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی می‌توانند بر سلامت تخمک‌ها تاثیر منفی بگذارند.

2. مشکلات لوله‌های فالوپ

لوله‌های فالوپ نقش حیاتی در باروری ایفا می‌کنند. این لوله‌ها مسیری را برای رسیدن اسپرم به تخمک فراهم می‌کنند و محل لقاح نیز معمولاً در یکی از لوله‌های فالوپ رخ می‌دهد. انسداد یا آسیب به لوله‌های فالوپ می‌تواند مانع از رسیدن اسپرم به تخمک و در نتیجه عدم تشکیل جنین شود.

دلایل انسداد یا آسیب به لوله‌های فالوپ عبارتند از:

1.  عفونت‌های لگنی: عفونت‌های لگنی التهابی (PID) یکی از شایع‌ترین علل انسداد لوله‌های فالوپ است. این عفونت‌ها می‌توانند باعث ایجاد چسبندگی و انسداد در لوله‌های فالوپ شوند.
2.  اندومتریوز: در بیماری اندومتریوز، بافت مشابه با پوشش داخلی رحم در خارج از رحم رشد می‌کند. این بافت می‌تواند به لوله‌های فالوپ چسبیده و باعث انسداد آنها شود.
3.  جراحی‌های قبلی: جراحی‌های لگنی مانند جراحی آپاندیسیت یا جراحی‌های زنان ممکن است به لوله‌های فالوپ آسیب و باعث ایجاد چسبندگی شوند.
4. چسبندگی‌های لگنی: چسبندگی‌های لگنی می‌توانند در اثر عفونت، جراحی یا التهاب ایجاد و لوله‌های فالوپ را به هم بچسبانند.

3. مشکلات رحمی و علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

مشکلات رحمی مانند فیبروم‌ها، پولیپ‌ها، چسبندگی‌ها یا ناهنجاری‌های ساختاری رحم می‌توانند بر لانه‌گزینی جنین در رحم تأثیر بگذارند و منجر به عدم موفقیت آی‌وی‌اف شوند.

4. اختلالات ایمنی:

اختلالات ایمنی مانند آنتی‌فوسفولیپید سندروم (APS) می‌تواند باعث ایجاد واکنش‌های ایمنی علیه جنین شود و منجر به سقط جنین یا عدم موفقیت آی‌وی‌اف شود.

5. عوامل ژنتیکی و کیفیت جنین در ای وی اف

ناهنجاری‌های کروموزومی در تخمک‌ها یا اسپرم‌ها می‌تواند مانع از کیفیت جنین در ای وی اف و تشکیل جنین سالم یا لانه‌گزینی آن شود.

سخن پایانی درباره علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف

در این مطلب به صورت کلی درباره علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف باعث صحبت کردیم، درصورت وجود هرگونه سوال درباره علت تشکیل نشدن جنین در ای وی اف پیشنهاد می‌کنیم با بخش پشتیبانی سایت کلینیک زنان تماس حاصل کنید. همچنین پیشنهاد می‌کنیم از مقالات دیگر سایت کلینیک زنان همچون بهترین دکتر زنان غرب تهران نیز دیدن کنید.